BioNTech最新论文：静脉注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

专文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 池中成文

下半身给泻药重组趋化特异性，如白介素-2和干扰素-a，已被同意常用放射治疗消化道细胞癌和黑色素肿。然而，基于特异性趋化特异性的细菌性放射治疗在医学上陷入一些困难。短锝避免需要时有给泻药，再度避免严重的低剂量限制危险性。这些困难可以通过区域内给泻药、增加微环境中所趋化特异性的浓度、促进原处炎特异性系统和减少下半身暴露来克服。

虽然可以用作病毒和非病毒基因放射治疗碱基在人体内中所风险评估区域内、组合趋化特异性放射治疗。但是，这种方法通过触发非同特异性系统的碱基投射特异性，存在故意的基因组重排、炎碱基特异性和的单效应的潜在风险。相对之下，mRNA是保障趋化特异性瞬时和区域内译成的理想放射治疗方法，可通过特别途径传导趋化特异性优化，并进一步修改其在天然特异性特异性上的译成和活性。

2021年9同月8日，德国BioNTech母公司和法国赛诺菲母公司的深入研究制作组在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表文章了新书：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的深入研究论文。

该深入研究说明了，在内施打UTF-四种趋化特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的组分，必须造成强大的炎特异性系统，避免减退。将这些mRNA与特异性调节特异性结合可进一步提高效用。深入研究制作组现今正在来进行这种UTF-趋化特异性的mRNA放射治疗胃癌的医学试验。

首先，深入研究制作组用作最主要N1-甲基假脏苯甲酸三磷酸在内的方法转录蚊子荧光素酶UTF-的mRNA取代脏苯甲酸5′-三磷酸，以降低RNA的非同特异性刺激效应。他们将mRNA施打到人体内的静脉中所，观察到内荧光素酶活性增加，说明了修饰的mRNA在内开始了区域内译成。

在展示出内mRNA传导的可行性后，深入研究制作组探求了在内强调特异性调节蛋白质的放射治疗潜力。通过反复的体内炎活性挑选反复，他们已确定了UTF-四种趋化特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs组分具有总体的炎活性。重复肿内施打趋化特异性mRNAs组分可必需控制土壤。

用四组分趋化特异性mRNAs组分放射治疗10只人体内中所有6只浮现几乎减退，而用单个mRNA放射治疗的动物没有浮现几乎减退。在黑色素肿框架中所，一部分几乎转发者在原始部位浮现局限性白癜风，说明了T细胞对和正常黑色素细胞之间共享的就其炎原造成转发。

终于，深入研究制作组风险评估了特异性均会肽与四组分趋化特异性mRNAs组分的共同效用。与单泻药放射治疗相对，共同放射治疗进一步提高了炎活性和总体存活率。与单剂mRNA放射治疗相对，共同放射治疗非常时有地观察到较大动物的几乎重排。

接下来，他们风险评估了趋化特异性mRNAs和特异性均会肽在双侧翼框架以及假性移到框架中所的共同效用。这些框架对单泻药炎PD-1放射治疗表现出相异持续性的持久性，而伪移到框架对均会抑制不敏感。在所有三种框架中所，趋化特异性mRNAs与炎PD-1特异性的共同提高了总成功率。在40%的假性移到人体内中所，趋化特异性mRNAs和炎PD-1特异性的共同非常必需，避免施打静脉和肺的减退。深入研究制作组在耐泻药性中所也观察到了同样的效用。以上说明了，通过将趋化特异性mRNAs与特异性均会肽相结合可进一步提高炎活性。

总之，这项明了，在多个框架中所，肿内施打UTF-四种相异趋化特异性的盐池中mRNAs必须诱导必需的效应T细胞重排和针对多种炎原的保护性特异性失忆。这种保护性重排也见于来源的组织外擅自放射治疗的池中肿中所，并与放射治疗耐泻药框架中所的特异性均会肽协同作用。

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